Theo thông tin ban đầu, khoảng 19 giờ 20 ngày 21.4, xe đầu kéo BS 63C-081.78 kéo theo rơ moóc BS 63R-001.46 lưu thông trên cao tốc TP.HCM - Trung Lương theo hướng từ miền Tây đi TP.HCM.
Khi đến đoạn Km42, thuộc địa bàn xã Tân Lý Đông, H.Châu Thành (Tiền Giang), xe đầu kéo giảm tốc độ để tránh xe phía trước.
Cùng thời điểm này, 2 xe tải BS 63C-163.60 và 63C.175.71 cùng xe khách 16 chỗ BS 64F-001.95 lưu thông cùng chiều từ phía sau, do không xử lý kịp tình huống nên va chạm nhau và va chạm vào xe đầu kéo phía trước gây ra chuỗi tai nạn liên hoàn.
Sau tai nạn, tài xế xe tải 63C-163.60 bị thương nặng, còn người phụ nữ đi cùng tử vong tại chỗ. Nhiều hành khách trên xe khách 16 chỗ hốt hoảng. Do 4 xe bị nạn nằm chiếm hơn một làn đường nên làm kẹt xe kéo dài 4 km.
Nhận được tin báo, đơn vị quản lý đường cao tốc TP.HCM - Trung Lương đã có mặt phối hợp các đơn vị nghiệp vụ liên quan điều tiết giao thông và điều tra nguyên nhân vụ tai nạn. Gần 22 giờ cùng ngày, hiện trường vụ tai nạn vẫn chưa được giải quyết xong.