Theo văn phòng Giáo hội Phật giáo Việt Nam, hòa thượng Thích Trí Quảng xuất gia năm 10 tuổi tại tổ đình Huê Nghiêm (Thủ Đức). Năm 1957, hòa thượng được gửi đến tu học tại Phật học đường Nam Việt - chùa Ấn Quang; thọ giới Tỳ kheo năm 1960, nối dòng Thiền Lâm Tế Gia Phổ đời thứ 41.
Ông từng du học Nhật Bản (Đại học Rissho, Tokyo) giai đoạn 1965-1972.
Hòa thượng Thích Trí Quảng sinh năm 1940 tại xã Phú Mỹ Hưng, huyện Hóc Môn, Gia Định (nay là huyện Củ Chi, TP.HCM).
Sau khi Giáo hội Phật giáo Việt Nam thành lập (7-11-1981), hòa thượng được suy cử ủy viên Hội đồng Trị sự, ủy viên Ban thường trực Hội đồng Trị sự, trưởng Ban Hoằng pháp trung ương.
Năm 2002, hòa thượng Thích Trí Quảng được suy cử ngôi vị phó chủ tịch Hội đồng Trị sự và phó viện trưởng Học viện Phật giáo Việt Nam tại TP.HCM.
Ông là viện trưởng Học viện Phật giáo Việt Nam tại TP.HCM (từ năm 2008 đến nay), tổng biên tập báo Giác Ngộ (từ năm 1989 đến nay).
Trước đó ông là viện trưởng Viện Nghiên cứu Phật học Việt Nam (2002-2012), trưởng Ban Phật giáo quốc tế trung ương (2007-2017).
Trưởng lão hòa thượng là vị lãnh đạo Phật giáo TP.HCM kế thừa đại lão hòa thượng Thích Trí Tịnh (1917-2014), đại lão hòa thượng Thích Thiện Hào (1911-1997), là vị chủ trương kiến thiết, đại trùng tu các công trình lớn như cơ sở 2 Học viện Phật giáo Việt Nam tại TP.HCM (xã Lê Minh Xuân, huyện Bình Chánh), Việt Nam Quốc Tự (quận 10), chùa Thanh Tâm (Phật Cô Đơn, huyện Bình Chánh), chùa Phổ Quang (quận Tân Bình)…
Ông là vị giảng sư có hàng ngàn pháp thoại, biên soạn và là tác giả của hàng chục đầu sách đã xuất bản trong nước.